Les objectifs de l'équipe (créée en 2008), composée de cliniciens et de chercheurs en sciences fondamentales, sont de mieux comprendre les complications hépatiques associées à l'obésité (stéatose hépatique non alcoolique : NAFLD) et à la consommation chronique d'alcool (maladie alcoolique du foie, ALD). Ces maladies chroniques du foie vont de la stéatose à la stéatohépatite (stéatohépatite non alcoolique ou alcoolique, NASH et ASH), la fibrose, la cirrhose et enfin le carcinome hépatocellulaire. La NAFLD et l'ALD sont les principales causes de cirrhose et augmentent le risque de décès lié au foie, les options thérapeutiques disponibles étant limitées. Il est urgent de mieux diagnostiquer et traiter ces maladies chroniques du foie.

Nos recherches translationnelles se concentrent principalement sur :

  1. l'identification de nouveaux marqueurs/acteurs de la progression de la NAFLD et de l'ALD. Nous tirons parti de nos cohortes de patients obèses et alcooliques ;
  2. l'étude des acteurs potentiels de la progression de ces maladies chroniques du foie (NAFLD/ALD), notamment les voies dépendantes de l'interaction avec la matrice cellulaire (CD44), des non-récepteurs tyrosine-kinases et des cellules lymphoïdes innées, ainsi que les voies métaboliques régulant les fonctions immunitaires ;
  3. l'impact du ciblage de ces voies est étudié par des approches précliniques. Au cours des dernières années, notre équipe a contribué de manière significative à apporter de nouvelles connaissances sur la compréhension de ces maladies chroniques du foie afin de proposer un meilleur diagnostic et de nouvelles cibles thérapeutiques.

Projets

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R. ANTY

R. ANTYProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
Mail anty.r@chu-nice.fr

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P. GUAL

P. GUALDirecteur de recherche
Mail philippe.gual@inserm.fr

Études chez l'homme

Il existe un besoin urgent de scores non invasifs pour prédire la NASH et la NASH fibrosante, qui pourraient être facilement mesurés. En outre, l'identification des marqueurs/acteurs de la progression de la NAFLD et de l'ALD permettra de mieux comprendre les pathogenèses de ces maladies chroniques du foie.

Dans ce but, nous nous concentrons principalement sur :

  1. L'établissement d'une cohorte de patients bien caractérisés atteints d'ALD et de NAFLD. Nous avons déjà établi des cohortes de patients souffrant d'obésité morbide et de patients alcooliques avec une NAFLD/ALD évaluée sur biopsie hépatique, des données biologiques et cliniques complètes et des échantillons de sang, d'ADN et de foie. Les patients atteints d'ALD ou de NAFLD allant de la stéatose hépatique au CHC sont actuellement inclus dans une nouvelle cohorte.
  2. La recherche des acteurs impliqués dans la progression de ces maladies chroniques du foie par des études Omics. Seul un groupe de miRNA/gènes/voie de signalisation dont les niveaux d'expression sont modifiés chez les patients atteints de stéatohépatite sera étudié.
  3. La recherche de scores non invasifs pour prédire la NASH fibrosante. Nous développerons principalement de nouveaux scores basés sur des critères cliniques et biologiques simples en utilisant une approche d'intelligence artificielle. L’identification de nouveaux marqueurs via nos recherches omiques alimenteront nos bases de données. Des validations externes des modèles proposés seront effectuées par nos partenaires nationaux et internationaux.
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S. PATOURAUX

S. PATOURAUXProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
Mail patouraux.s@chu-nice.fr

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A. TRAN

A. TRANProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
Mail tran.a@chu-nice.fr

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A. IANNELLI

A. IANNELLIProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
Mail IANNELLI.A@chu-nice.fr

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S. BONNAFOUS

S. BONNAFOUSIngénieur(e) d’études
Mail sbonnafo@univ-cotedazur.fr

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P. GUAL

P. GUALDirecteur de recherche
Mail philippe.gual@inserm.fr

CD44 comme senseur et amplificateur des signaux de la Matrice Extra-cellulaire (MEC)

Dans des conditions normales, l'acide hyaluronique de haut poids moléculaire (HW-HA) est le ligand majeur de CD44. Dans la NAFLD, le CD44 lui-même et nombre de ses interacteurs, situés dans la MEC ou dans la membrane cytoplasmique, sont surexprimés. Une expression élevée de ces molécules est constatée dans la NAFLD. Nous proposons que la CD44 agisse comme un intégrateur et un amplificateur central en transmettant des signaux de la MEC au cytoplasme, déclenchant ainsi une signalisation pro-inflammatoire qui entraîne la NAFLD. HA de poids moléculaire faible/élevé ; X, interacteurs moléculaires inconnus à identifier ici.

CD44

L'inflammation chronique et la fibrose associée sont les formes progressives de la NAFLD/ALD et aucun traitement pharmacologique n'est encore disponible. Nous étudions comment la matrice extracellulaire et ses récepteurs jouent un rôle clé dans l'orchestration de l'inflammation chronique et de la fibrose contribuant à la progression des NAFLD/ALD.

Nous nous concentrons principalement sur l'ostéopontine, l’hyaluronane et le CD44, qui sont co-exprimés dans la NAFLD/ALD humaine et murine et font partie d'un réseau commun. Une meilleure compréhension de leur rôle combiné dans l'inflammation du foie pourrait fournir de nouveaux outils pour le diagnostic et les stratégies thérapeutiques. Ce projet est mené via des approches multidisciplinaires combinant des approches « omiques », des modèles de souris transgéniques, des nouvelles approches thérapeutiques ciblant CD44 et une large cohorte d'échantillons humains afin d'acquérir une meilleure compréhension de la progression de la NAFLD/ALD.

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F. SOYSOUVANH

F. SOYSOUVANHPostdoctorant(e)
Mail frederic.soysouvanh@univ-cotedazur.fr

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D. ROUSSEAU

D. ROUSSEAUIngénieur(e) de recherche
Mail droussea@univ-cotedazur.fr

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S. BONNAFOUS

S. BONNAFOUSIngénieur(e) d’études
Mail sbonnafo@univ-cotedazur.fr

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S. PATOURAUX

S. PATOURAUXProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
Mail patouraux.s@chu-nice.fr

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R. ANTY

R. ANTYProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
Mail anty.r@chu-nice.fr

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A. TRAN

A. TRANProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
Mail tran.a@chu-nice.fr

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M. BOURINET

M. BOURINETDoctorant(e)
Mail Manon.BOURINET@univ-cotedazur.fr

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C. LUCI

C. LUCIChargé de recherche
Mail carmelo.luci@inserm.fr

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C. LUCI

C. LUCIChargé de recherche
Mail carmelo.luci@inserm.fr

Les cellules innées lymphoïdes

L’inflammation chronique de bas grade associée à l’obésité joue un rôle clé dans le développement et la progression des NAFLD (Luci et al., 2020). Une meilleure compréhension de la régulation des mécanismes de l’inflammation et des fonctions des cellules immunitaires résidentes et/ou recrutées au niveau du foie permettrait de proposer de nouvelles approches de diagnostiques et thérapeutiques contre les NAFLD.

Dans ce contexte, nos travaux se concentrent la contribution des cellules innées lymphoïdes (ILC) dans le développement des NAFLD. Plus particulièrement, nous nous focalisons sur les cellules natural killer (NK) et les ILC de type 1 auxiliaires, deux acteurs clés dans la régulation des réponses inflammatoires et métaboliques (Luci et al., 2009, Vivier et al., 2018, Luci et al., 2021). De plus, il est maintenant clairement admis que les fonctions, la survie et la différenciation de ces cellules sont finement contrôlées par des voies métaboliques (glycolyse, phosphorylation oxydative etc…) (Makowski et al., 2020). Compte tenu de l’intérêt croissant du rôle des cellules NK dans les désordres métaboliques et en particulier dans les NAFLD (Luci et al., 2019), comprendre leur métabolisme afin d’exploiter au mieux leurs fonctions effectrices présente un intérêt fondamental et translationnel afin d’ouvrir des perspectives thérapeutiques innovantes et prometteuses vis-à-vis des NAFLD.

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M. BOURINET

M. BOURINETDoctorant(e)
Mail Manon.BOURINET@univ-cotedazur.fr

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D. ROUSSEAU

D. ROUSSEAUIngénieur(e) de recherche
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S. BONNAFOUS

S. BONNAFOUSIngénieur(e) d’études
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S. PATOURAUX

S. PATOURAUXProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
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R. ANTY

R. ANTYProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
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A. TRAN

A. TRANProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
Mail tran.a@chu-nice.fr

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P. GUAL

P. GUALDirecteur de recherche
Mail philippe.gual@inserm.fr

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P. GUAL

P. GUALDirecteur de recherche
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C. LUCI

C. LUCIChargé de recherche
Mail carmelo.luci@inserm.fr

SYK ET NAFLD

L'activation des cellules immunitaires innées par les pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and Damaged-associated molecular patterns (DAMPs) via la signalisation des récepteurs Toll (TLR) est un mécanisme clé dans la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques. La tyrosine kinase SYK apparaît comme un nouveau régulateur de la voie TLR.

Nous avons récemment mis en évidence que la voie SYK-3BP2, en régulant les réponses LPS-TLR4 dans les hépatocytes et les macrophages du foie, contribue à l'apparition de la NASH. L'expression hépatique de SYK est également augmentée dans la NASH et corrèle avec les macrophages hépatiques chez les patients atteints de MAFLD prouvés par biopsie (Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;13(1):173-191). Étant donné que SYK régule également l'activation des cellules stellaires hépatiques, la fibrose hépatique et la progression de la NAFLD vers le CHC en régulant les cellules myéloïdes, nos prochains objectifs seront les suivants :

  • mieux déchiffrer les voies de signalisation dépendantes de SYK régulant les fonctions des macrophages dans nos modèles d'inflammation chronique.
  • évaluer pré-cliniquement comment le ciblage de SYK dans des cellules hépatiques spécifiques et par des inhibiteurs pharmacologiques améliore l'inflammation chronique dans des modèles murins de NASH fibrosante et de CHC dépendent de la NASH. Ce projet est mené en collaboration avec Marcel Deckert et via des approches multidisciplinaires combinant des approches omiques et de nouvelles approches thérapeutiques ciblant SYK (nouveaux inhibiteurs et ciblage spécifique des cellules hépatiques).
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F. SOYSOUVANH

F. SOYSOUVANHPostdoctorant(e)
Mail frederic.soysouvanh@univ-cotedazur.fr

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D. ROUSSEAU

D. ROUSSEAUIngénieur(e) de recherche
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S. BONNAFOUS

S. BONNAFOUSIngénieur(e) d’études
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S. PATOURAUX

S. PATOURAUXProfesseur des Universités-Praticien hospitalier (PU-PH)
Mail patouraux.s@chu-nice.fr

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M. BOURINET

M. BOURINETDoctorant(e)
Mail Manon.BOURINET@univ-cotedazur.fr

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M. Deckert

M. DeckertDirecteur de recherche
Mail marcel.deckert@univ-cotedazur.fr

Publications

The outcome of children placed in a welfare center or foster care before the age of 4: Prognostic factors.

Auteurs Cailliez A, Duverger P, Rozé M, Rousseau D, Riquin E

Archives de pediatrie : organe officiel de la Societe francaise de pediatrie Sep 2022

CNN-LSTM Based Multimodal MRI and Clinical Data Fusion for Predicting Functional Outcome in Stroke Patients.

Auteurs Hatami N, Cho TH, Mechtouff L, Eker OF, Rousseau D, Frindel C

Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Annual International Conference Sep 2022

Observation of WWW Production in pp Collisions at sqrt[s]=13  TeV with the ATLAS Detector.

Auteurs Aad G, Abbott B, Abbott DC, Abed Abud A, Abeling K, Abhayasinghe DK, Abidi SH, Aboulhorma A, Abramowicz H, Abreu H, Abulaiti Y, Abusleme Hoffman AC, Acharya BS, Achkar B, Adam L, Adam Bourdarios C, Adamczyk L, Adamek L, Addepalli SV, Adelman J, Adiguzel A, Adorni S, Adye T, Affolder AA, Afik Y, Agapopoulou C, Agaras MN, Agarwala J, Aggarwal A, Agheorghiesei C, Aguilar-Saavedra JA, Ahmad A, Ahmadov F, Ahmed WS, Ai X, Aielli G, Aizenberg I, Akbiyik M, Åkesson TPA, Akimov AV, Al Khoury K, Alberghi GL, Albert J, Albicocco P, Alconada Verzini MJ, Alderweireldt S, Aleksa M, Aleksandrov IN, Alexa C, Alexopoulos T, Alfonsi A, Alfonsi F, Alhroob M, Ali B, Ali S, Aliev M, Alimonti G, Allaire C, Allbrooke BMM, Allport PP, Aloisio A, Alonso F, Alpigiani C, Alunno Camelia E, Alvarez Estevez M, Alviggi MG, Amaral Coutinho Y, Ambler A, Ambroz L, Amelung C, Amidei D, Amor Dos Santos SP, Amoroso S, Amos KR, Amrouche CS, Ananiev V, Anastopoulos C, Andari N, Andeen T, Anders JK, Andrean SY, Andreazza A, Angelidakis S, Angerami A, Anisenkov AV, Annovi A, Antel C, Anthony MT, Antipov E, Antonelli M, Antrim DJA, Anulli F, Aoki M, Aparisi Pozo JA, Aparo MA, Aperio Bella L, Aranzabal N, Araujo Ferraz V, Arcangeletti C, Arce ATH, Arena E, Arguin JF, Argyropoulos S, Arling JH, Armbruster AJ, Arnaez O, Arnold H, Arrubarrena Tame ZP, Artoni G, Asada H, Asai K, Asai S, Asbah NA, Asimakopoulou EM, Assahsah J, Assamagan K, Astalos R, Atkin RJ, Atkinson M, Atlay NB, Atmani H, Atmasiddha PA, Augsten K, Auricchio S, Austrup VA, Avner G, Avolio G, Ayoub MK, Azuelos G, Babal D, Bachacou H, Bachas K, Bachiu A, Backman F, Badea A, Bagnaia P, Bahmani M, Bailey AJ, Bailey VR, Baines JT, Bakalis C, Baker OK, Bakker PJ, Bakos E, Bakshi Gupta D, Balaji S, Balasubramanian R, Baldin EM, Balek P, Ballabene E, Balli F, Baltes LM, Balunas WK, Balz J, Banas E, Bandieramonte M, Bandyopadhyay A, Bansal S, Barak L, Barberio EL, Barberis D, Barbero M, Barbour G, Barends KN, Barillari T, Barisits MS, Barkeloo J, Barklow T, Barnett RM, Baron P, Baroncelli A, Barone G, Barr AJ, Barranco Navarro L, Barreiro F, Barreiro Guimarães da Costa J, Barron U, Barsov S, Bartels F, Bartoldus R, Bartolini G, Barton AE, Bartos P, Basalaev A, Basan A, Baselga M, Bashta I, Bassalat A, Basso MJ, Basson CR, Bates RL, Batlamous S, Batley JR, Batool B, Battaglia M, Bauce M, Bauer F, Bauer P, Bayirli A, Beacham JB, Beau T, Beauchemin PH, Becherer F, Bechtle P, Beck HP, Becker K, Becot C, Beddall AJ, Bednyakov VA, Bee CP, Beemster LJ, Beermann TA, Begalli M, Begel M, Behera A, Behr JK, Beirao Da Cruz E Silva C, Beirer JF, Beisiegel F, Belfkir M, Bella G, Bellagamba L, Bellerive A, Bellos P, Beloborodov K, Belotskiy K, Belyaev NL, Benchekroun D, Benhammou Y, Benjamin DP, Benoit M, Bensinger JR, Bentvelsen S, Beresford L, Beretta M, Berge D, Bergeaas Kuutmann E, Berger N, Bergmann B, Bergsten LJ, Beringer J, Berlendis S, Bernardi G, Bernius C, Bernlochner FU, Berry T, Berta P, Bertram IA, Bessidskaia Bylund O, Bethke S, Betti A, Bevan AJ, Bhatta S, Bhattacharya DS, Bhattarai P, Bhopatkar VS, Bi R, Bi R, Bianchi RM, Biebel O, Bielski R, Biesuz NV, Biglietti M, Billoud TRV, Bindi M, Bingul A, Bini C, Biondi S, Biondini A, Birch-Sykes CJ, Bird GA, Birman M, Bisanz T, Biswal JP, Biswas D, Bitadze A, Bjørke K, Bloch I, Blocker C, Blue A, Blumenschein U, Blumenthal J, Bobbink GJ, Bobrovnikov VS, Boehler M, Bogavac D, Bogdanchikov AG, Bohm C, Boisvert V, Bokan P, Bold T, Bomben M, Bona M, Boonekamp M, Booth CD, Borbély AG, Borecka-Bielska HM, Borgna LS, Borissov G, Bortoletto D, Boscherini D, Bosman M, Bossio Sola JD, Bouaouda K, Boudreau J, Bouhova-Thacker EV, Boumediene D, Bouquet R, Boveia A, Boyd J, Boye D, Boyko IR, Bracinik J, Brahimi N, Brandt G, Brandt O, Braren F, Brau B, Brau JE, Breaden Madden WD, Brendlinger K, Brener R, Brenner L, Brenner R, Bressler S, Brickwedde B, Britton D, Britzger D, Brock I, Brooijmans G, Brooks WK, Brost E, Bruckman de Renstrom PA, Brüers B, Bruncko D, Bruni A, Bruni G, Bruschi M, Bruscino N, Bryngemark L, Buanes T, Buat Q, Buchholz P, Buckley AG, Budagov IA, Bugge MK, Bulekov O, Bullard BA, Burdin S, Burgard CD, Burger AM, Burghgrave B, Burr JTP, Burton CD, Burzynski JC, Busch EL, Büscher V, Bussey PJ, Butler JM, Buttar CM, Butterworth JM, Buttinger W, Buxo Vazquez CJ, Buzykaev AR, Cabras G, Cabrera Urbán S, Caforio D, Cai H, Cairo VMM, Cakir O, Calace N, Calafiura P, Calderini G, Calfayan P, Callea G, Caloba LP, Calvet D, Calvet S, Calvet TP, Calvetti M, Camacho Toro R, Camarda S, Camarero Munoz D, Camarri P, Camerlingo MT, Cameron D, Camincher C, Campanelli M, Camplani A, Canale V, Canesse A, Cano Bret M, Cantero J, Cao Y, Capocasa F, Capua M, Carbone A, Cardarelli R, Cardenas JCJ, Cardillo F, Carducci G, Carli T, Carlino G, Carlson BT, Carlson EM, Carminati L, Carnesale M, Caron S, Carquin E, Carrá S, Carratta G, Carter JWS, Carter TM, Casadei D, Casado MP, Casha AF, Castiglia EG, Castillo FL, Castillo Garcia L, Castillo Gimenez V, Castro NF, Catinaccio A, Catmore JR, Cavaliere V, Cavalli N, Cavasinni V, Celebi E, Celli F, Centonze MS, Cerny K, Cerqueira AS, Cerri A, Cerrito L, Cerutti F, Cervelli A, Cetin SA, Chadi Z, Chakraborty D, Chala M, Chan J, Chan WS, Chan WY, Chapman JD, Chargeishvili B, Charlton DG, Charman TP, Chatterjee M, Chekanov S, Chekulaev SV, Chelkov GA, Chen A, Chen B, Chen B, Chen C, Chen H, Chen H, Chen J, Chen J, Chen S, Chen SJ, Chen X, Chen X, Chen Y, Cheng CL, Cheng HC, Cheplakov A, Cheremushkina E, Cherepanova E, Cherkaoui El Moursli R, Cheu E, Cheung K, Chevalier L, Chiarella V, Chiarelli G, Chiodini G, Chisholm AS, Chitan A, Chiu YH, Chizhov MV, Choi K, Chomont AR, Chou Y, Chow EYS, Chowdhury T, Christopher LD, Chu MC, Chu X, Chudoba J, Chwastowski JJ, Cieri D, Ciesla KM, Cindro V, Ciocio A, Cirotto F, Citron ZH, Citterio M, Ciubotaru DA, Ciungu BM, Clark A, Clark PJ, Clavijo Columbie JM, Clawson SE, Clement C, Clissa L, Coadou Y, Cobal M, Coccaro A, Barrue RFC, Coelho Lopes De Sa R, Coelli S, Cohen H, Coimbra AEC, Cole B, Collot J, Conde Muiño P, Connell SH, Connelly IA, Conroy EI, Conventi F, Cooke HG, Cooper-Sarkar AM, Cormier F, Corpe LD, Corradi M, Corrigan EE, Corriveau F, Costa MJ, Costanza F, Costanzo D, Cote BM, Cowan G, Cowley JW, Cranmer K, Crépé-Renaudin S, Crescioli F, Cristinziani M, Cristoforetti M, Croft V, Crosetti G, Cueto A, Cuhadar Donszelmann T, Cui H, Cui Z, Cukierman AR, Cunningham WR, Curcio F, Czodrowski P, Czurylo MM, De Sousa MJDCS, Da Fonseca Pinto JV, Da Via C, Dabrowski W, Dado T, Dahbi S, Dai T, Dallapiccola C, Dam M, D'amen G, D'Amico V, Damp J, Dandoy JR, Daneri MF, Danninger M, Dao V, Darbo G, Darmora S, Dattagupta A, D'Auria S, David C, Davidek T, Davis DR, Davis-Purcell B, Dawson I, De K, De Asmundis R, De Beurs M, De Castro S, De Groot N, de Jong P, De la Torre H, De Maria A, De Salvo A, De Sanctis U, De Santis M, De Santo A, De Vivie De Regie JB, Dedovich DV, Degens J, Deiana AM, Del Peso J, Del Rio F, Deliot F, Delitzsch CM, Della Pietra M, Della Volpe D, Dell'Acqua A, Dell'Asta L, Delmastro M, Delsart PA, Demers S, Demichev M, Denisov SP, D'Eramo L, Derendarz D, Derue F, Dervan P, Desch K, Dette K, Deutsch C, Deviveiros PO, Di Bello FA, Di Ciaccio A, Di Ciaccio L, Di Domenico A, Di Donato C, Di Girolamo A, Di Gregorio G, Di Luca A, Di Micco B, Di Nardo R, Diaconu C, Dias FA, Vale TDD, Diaz MA, Diaz Capriles FG, Didenko M, Diehl EB, Díez Cornell S, Diez Pardos C, Dimitriadi C, Dimitrievska A, Ding W, Dingfelder J, Dinu IM, Dittmeier SJ, Dittus F, Djama F, Djobava T, Djuvsland JI, Dodsworth D, Doglioni C, Dolejsi J, Dolezal Z, Donadelli M, Dong B, Donini J, D'onofrio A, D'Onofrio M, Dopke J, Doria A, Dova MT, Doyle AT, Drechsler E, Dreyer E, Drobac AS, Du D, du Pree TA, Dubinin F, Dubovsky M, Duchovni E, Duckeck G, Ducu OA, Duda D, Dudarev A, D'uffizi M, Duflot L, Dührssen M, Dülsen C, Dumitriu AE, Dunford M, Dungs S, Dunne K, Duperrin A, Yildiz HD, Düren M, Durglishvili A, Dutta B, Dwyer BL, Dyckes GI, Dyndal M, Dysch S, Dziedzic BS, Eckerova B, Eggleston MG, Egidio Purcino De Souza E, Ehrke LF, Eigen G, Einsweiler K, Ekelof T, El Ghazali Y, El Jarrari H, El Moussaouy A, Ellajosyula V, Ellert M, Ellinghaus F, Elliot AA, Ellis N, Elmsheuser J, Elsing M, Emeliyanov D, Emerman A, Enari Y, Ene I, Erdmann J, Ereditato A, Erland PA, Errenst M, Escalier M, Escobar C, Etzion E, Evans G, Evans H, Evans MO, Ezhilov A, Ezzarqtouni S, Fabbri F, Fabbri L, Facini G, Fadeyev V, Fakhrutdinov RM, Falciano S, Falke PJ, Falke S, Faltova J, Fan Y, Fang Y, Fanourakis G, Fanti M, Faraj M, Farbin A, Farilla A, Farina EM, Farooque T, Farrington SM, Fassi F, Fassouliotis D, Faucci Giannelli M, Fawcett WJ, Fayard L, Fedin OL, Fedotov G, Feickert M, Feligioni L, Fell A, Fellers DE, Feng C, Feng M, Fenton MJ, Fenyuk AB, Ferguson SW, Fernandez Pretel JA, Ferrando J, Ferrari A, Ferrari P, Ferrari R, Ferrere D, Ferretti C, Fiedler F, Filipčič A, Filthaut F, Fiolhais MCN, Fiorini L, Fischer F, Fisher WC, Fitschen T, Fleck I, Fleischmann P, Flick T, Flores L, Flores M, Flores Castillo LR, Follega FM, Fomin N, Foo JH, Forland BC, Formica A, Forti AC, Fortin E, Fortman AW, Foti MG, Fountas L, Fournier D, Fox H, Francavilla P, Francescato S, Franchini M, Franchino S, Francis D, Franco L, Franconi L, Franklin M, Frattari G, Freegard AC, Freeman PM, Freund WS, Freundlich EM, Froidevaux D, Frost JA, Fu Y, Fujimoto M, Fullana Torregrosa E, Fuster J, Gabrielli A, Gabrielli A, Gadow P, Gagliardi G, Gagnon LG, Gallardo GE, Gallas EJ, Gallop BJ, Gamboa Goni R, Gan KK, Ganguly S, Gao J, Gao Y, Garay Walls FM, Garcia B, García C, García Navarro JE, García Pascual JA, Garcia-Sciveres M, Gardner RW, Garg D, Garg RB, Gargiulo S, Garner CA, Garonne V, Gasiorowski SJ, Gaspar P, Gaudio G, Gauzzi P, Gavrilenko IL, Gavrilyuk A, Gay C, Gaycken G, Gazis EN, Geanta AA, Gee CM, Geisen J, Geisen M, Gemme C, Genest MH, Gentile S, George S, George WF, Geralis T, Gerlach LO, Gessinger-Befurt P, Ghasemi Bostanabad M, Ghosh A, Ghosh A, Giacobbe B, Giagu S, Giangiacomi N, Giannetti P, Giannini A, Gibson SM, Gignac M, Gil DT, Gilbert BJ, Gillberg D, Gilles G, Gillwald NEK, Ginabat L, Gingrich DM, Giordani MP, Giraud PF, Giugliarelli G, Giugni D, Giuli F, Gkialas I, Gkountoumis P, Gladilin LK, Glasman C, Gledhill GR, Glisic M, Gnesi I, Go Y, Goblirsch-Kolb M, Godin D, Goldfarb S, Golling T, Golubkov D, Gombas JP, Gomes A, Goncalves Gama R, Gonçalo R, Gonella G, Gonella L, Gongadze A, Gonnella F, Gonski JL, González de la Hoz S, Gonzalez Fernandez S, Gonzalez Lopez R, Gonzalez Renteria C, Gonzalez Suarez R, Gonzalez-Sevilla S, Gonzalvo Rodriguez GR, González Andana RY, Goossens L, Gorasia NA, Gorbounov PA, Gordon HA, Gorini B, Gorini E, Gorišek A, Goshaw AT, Gostkin MI, Gottardo CA, Gouighri M, Goumarre V, Goussiou AG, Govender N, Goy C, Grabowska-Bold I, Graham K, Gramstad E, Grancagnolo S, Grandi M, Gratchev V, Gravila PM, Gravili FG, Gray HM, Grefe C, Gregor IM, Grenier P, Grevtsov K, Grieco C, Grillo AA, Grimm K, Grinstein S, Grivaz JF, Groh S, Gross E, Grosse-Knetter J, Grud C, Grummer A, Grundy JC, Guan L, Guan W, Gubbels C, Guerrero Rojas JGR, Guescini F, Guest D, Gugel R, Guida A, Guillemin T, Guindon S, Guo F, Guo J, Guo L, Guo Y, Gupta R, Gurbuz S, Gustavino G, Guth M, Gutierrez P, Gutierrez Zagazeta LF, Gutschow C, Guyot C, Gwenlan C, Gwilliam CB, Haaland ES, Haas A, Habedank M, Haber C, Hadavand HK, Hadef A, Hadzic S, Haleem M, Haley J, Hall JJ, Hallewell GD, Halser L, Hamano K, Hamdaoui H, Hamer M, Hamity GN, Han J, Han K, Han L, Han L, Han S, Han YF, Hanagaki K, Hance M, Hangal DA, Hank MD, Hankache R, Hansen E, Hansen JB, Hansen JD, Hansen PH, Hara K, Harada D, Harenberg T, Harkusha S, Harris YT, Harrison PF, Hartman NM, Hartmann NM, Hasegawa Y, Hasib A, Haug S, Hauser R, Havranek M, Hawkes CM, Hawkings RJ, Hayashida S, Hayden D, Hayes C, Hayes RL, Hays CP, Hays JM, Hayward HS, He F, He Y, He Y, Heath MP, Hedberg V, Heggelund AL, Hehir ND, Heidegger C, Heidegger KK, Heidorn WD, Heilman J, Heim S, Heim T, Heinemann B, Heinlein JG, Heinrich JJ, Heinrich L, Hejbal J, Helary L, Held A, Helling CM, Hellman S, Helsens C, Henderson RCW, Henkelmann L, Henriques Correia AM, Herde H, Hernández Jiménez Y, Herr H, Herrmann MG, Herrmann T, Herten G, Hertenberger R, Hervas L, Hessey NP, Hibi H, Higón-Rodriguez E, Hillier SJ, Hinchliffe I, Hinterkeuser F, Hirose M, Hirose S, Hirschbuehl D, Hiti B, Hladik O, Hobbs J, Hobincu R, Hod N, Hodgkinson MC, Hodkinson BH, Hoecker A, Hofer J, Hohn D, Holm T, Holzbock M, Hommels LBAH, Honan BP, Hong J, Hong TM, Hong Y, Honig JC, Hönle A, Hooberman BH, Hopkins WH, Horii Y, Horyn LA, Hou S, Howarth J, Hoya J, Hrabovsky M, Hrynevich A, Hryn'ova T, Hsu PJ, Hsu SC, Hu Q, Hu S, Hu YF, Huang DP, Huang X, Huang Y, Huang Y, Hubacek Z, Huebner M, Huegging F, Huffman TB, Huhtinen M, Huiberts SK, Hulsken R, Huseynov N, Huston J, Huth J, Hyneman R, Hyrych S, Iacobucci G, Iakovidis G, Ibragimov I, Iconomidou-Fayard L, Iengo P, Iguchi R, Iizawa 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Proffitt ML, Proklova N, Prokofiev K, Prokoshin F, Proto G, Protopopescu S, Proudfoot J, Przybycien M, Pudzha D, Puzo P, Pyatiizbyantseva D, Qian J, Qin Y, Qiu T, Quadt A, Queitsch-Maitland M, Rabanal Bolanos G, Rafanoharana D, Ragusa F, Raine JA, Rajagopalan S, Ran K, Raskina V, Rassloff DF, Rave S, Ravina B, Ravinovich I, Raymond M, Read AL, Readioff NP, Rebuzzi DM, Redlinger G, Reeves K, Reikher D, Reiss A, Rej A, Rembser C, Renardi A, Renda M, Rendel MB, Rennie AG, Resconi S, Ressegotti M, Resseguie ED, Rettie S, Reynolds B, Reynolds E, Rezaei Estabragh M, Rezanova OL, Reznicek P, Ricci E, Richter R, Richter S, Richter-Was E, Ridel M, Rieck P, Riedler P, Rijssenbeek M, Rimoldi A, Rimoldi M, Rinaldi L, Rinn TT, Rinnagel MP, Ripellino G, Riu I, Rivadeneira P, Rivera Vergara JC, Rizatdinova F, Rizvi E, Rizzi C, Roberts BA, Roberts BR, Robertson SH, Robin M, Robinson D, Robles Gajardo CM, Robles Manzano M, Robson A, Rocchi A, Roda C, Rodriguez Bosca S, Rodriguez Garcia Y, Rodriguez Rodriguez A, Rodríguez Vera AM, Roe S, Roemer JT, Roepe AR, Roggel J, Røhne O, Rojas RA, Roland B, Roland CPA, Roloff J, Romaniouk A, Romano M, Romero Hernandez AC, Rompotis N, Ronzani M, Roos L, Rosati S, Rosser BJ, Rossi E, Rossi E, Rossi E, Rossi LP, Rossini L, Rosten R, Rotaru M, Rottler B, Rousseau D, Rousso D, Rovelli G, Roy A, Rozanov A, Rozen Y, Ruan X, Ruby AJ, Ruggeri TA, Rühr F, Ruiz-Martinez A, Rummler A, Rurikova Z, Rusakovich NA, Russell HL, Rustige L, Rutherfoord JP, Rüttinger EM, Rybacki K, Rybar M, Rye EB, Ryzhov A, Sabater Iglesias JA, Sabatini P, Sabetta L, Sadrozinski HF, Sadykov R, Safai Tehrani F, Safarzadeh Samani B, Safdari M, Saha S, Sahinsoy M, Sahu A, Saimpert M, Saito M, Saito T, Salamani D, Salamanna G, Salnikov A, Salt J, Salvador Salas A, Salvatore D, Salvatore F, Salzburger A, Sammel D, Sampsonidis D, Sampsonidou D, Sánchez J, Sanchez Pineda A, Sanchez Sebastian V, Sandaker H, Sander CO, Sanderswood IG, Sandesara JA, Sandhoff M, Sandoval C, Sankey DPC, 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Date de dépot : 15/02/2019 N° de dépôt : 16/970.031 N° de dépôt international : PCT/EP2019/053807 methods and compositions for treating liver diseases

Co-inventeurs P. GUAL, A. TRAN

Date de dépot : 05/04/2018 N° de dépôt : WO/2018/060513 N° de dépôt international : PCT/EP2017/074946 MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE LÉSIONS PRÉCANCÉREUSES OU D’UN CANCER COMPRENANT DES AGONISTES DE TLR/TLR OU TLR/CLR

Co-inventeurs C. LUCI, ANJUERE Fabienne, HACINI-RACHINEL Feriel, VIAL Emmanuel

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